Egy friss kutatás azonban alapjaiban kérdőjelezi meg ezt a szemléletet, és olyan eredményeket mutat fel, amik korábban elképzelhetetlennek tűntek: a tudósoknak sikerült teljesen helyreállítaniuk a memóriát előrehaladott Alzheimer-kóros egerekben.

A kutatás központi felismerése szerint a betegség egyik legfontosabb mozgatórugója az agy energiaegyensúlyának összeomlása, különösen egy létfontosságú molekula, a NAD+ drasztikus csökkenése. Ez az anyag kulcsszerepet játszik a sejtek energiaellátásában, és természetes módon csökken az életkor előrehaladtával – Alzheimer esetén azonban a visszaesés sokkal súlyosabb.

A kutatók több egérmodellt és emberi Alzheimer-agyszövetet vizsgálva arra jutottak, hogy a NAD+ helyreállítása nemcsak megelőzheti a betegséget, hanem vissza is fordíthatja annak előrehaladott stádiumát.

Egy évszázados dogma dőlhet meg

Az Alzheimer-kórt több mint 100 éve úgy tartják számon, mint egy visszafordíthatatlan állapotot. Emiatt a kutatások túlnyomó része a megelőzésre vagy a lassításra fókuszált, és egyetlen klinikai vizsgálat sem indult azzal a céllal, hogy visszafordítsa a betegséget.

Ezt a paradigmát kérdőjelezi meg a Egyetemi Kórházak, a Case Western Reserve Egyetem és a Case Western Reserve Egyetem kutatócsoportja, amely merész kérdést tett fel: visszanyerheti-e az agy a működését akkor is, ha az Alzheimer már előrehaladott?

Az agy energiaellátásának összeomlása lehet a kulcs

A kutatást Kalyani Chaubey, PhD vezette, és a Cell Reports Medicine folyóiratban jelent meg. A csapat kimutatta, hogy az Alzheimer-kórban szenvedő agy nem képes fenntartani a normális NAD+ szintet, ami sejtszintű működési zavarokhoz és végül sejthalálhoz vezet. A NAD+ hiánya mind az emberi, mind az egérmintákban sokkal súlyosabb volt, mint az egészséges agyakban.

A kutatók kétféle, emberi mutációkat hordozó egértípust vizsgáltak:

• az egyik az amyloid feldolgozását érintő mutációkat hordozta
• a másik a tau fehérje emberi mutációját.

• Mindkét modellben olyan károsodások jelentek meg, amik szorosan hasonlítanak az emberi Alzheimer-kórra:
• a vér-agy gát sérülése
• idegrostok károsodása
• krónikus gyulladás
• csökkent neurogenezis a hippocampusban
• gyengült sejtközi kommunikáció
• súlyos oxidatív stressz
• valamint memória- és kognitív zavarok

A nagy kérdés – visszafordítható-e a károsodás?

Miután megerősítették a NAD+ drasztikus csökkenését, a kutatók két irányt vizsgáltak:

• Meg lehet-e előzni a betegséget, ha a NAD+ szintet időben stabilizálják?
• Vissza lehet-e fordítani a betegséget, ha a NAD+ helyreállítása csak előrehaladott állapotban történik?

Az eredmények megdöbbentőek voltak: a NAD+ szint fenntartása megelőzte az Alzheimer kialakulását, de ami még fontosabb: a már előrehaladott Alzheimer-kórt is visszafordította. Mindkét egérmodell teljes kognitív felépülést mutatott. A vérvizsgálatokban normalizálódott a foszforilált tau 217, amely az Alzheimer diagnosztikájának új biomarkere.

A tanulmány vezető szerzője, Dr. Andrew A. Pieper így fogalmazott: „Nagyon izgatottak és bizakodóak voltunk az eredményeink miatt. Az agy energiaegyensúlyának helyreállítása patológiai és funkcionális felépülést eredményezett mindkét, előrehaladott Alzheimer-kóros egérmodellben.”

„Az, hogy két különböző genetikai okból kialakuló modellben is ugyanazt a hatást láttuk, erősíti annak lehetőségét, hogy a NAD+ helyreállítása segíthet a betegek felépülésében.” – idézi a Sciencedaily.

A kutató szerint a legfontosabb üzenet: „A lényeg a remény: az Alzheimer-kór hatásai talán nem feltétlenül véglegesek.” Dr. Chaubey pedig így fogalmazott: „A vizsgálatunkban bemutattunk egy gyógyszeralapú módszert az Alzheimer visszafordítására állatmodellekben, és azonosítottunk olyan fehérjéket is az emberi agyban, amik kapcsolatban állhatnak ezzel a képességgel.”

Dr. Pieper hangsúlyozta, hogy a módszer nem azonos a bolti NAD+‑pótló készítményekkel: „Az ilyen étrend-kiegészítők állatkísérletekben veszélyesen magas NAD+ szintet okoztak, ami elősegíti a rák kialakulását.” A P7C3-A20 ezzel szemben nem emeli túl magasra a NAD+ szintet, hanem segít fenntartani az egészséges egyensúlyt extrém stresszhelyzetben.

Következő lépés – emberi klinikai vizsgálatok

A technológiát jelenleg a Glengary Brain Health cég viszi tovább, amit Dr. Pieper társalapítóként jegyez. „Ezt az új terápiás megközelítést gondosan megtervezett klinikai vizsgálatokba kell átültetni, hogy kiderüljön, az állatmodellekben látott hatás átültethető-e emberekre is.”

A következő kutatási irányok között szerepel: az agyi energiaegyensúly legfontosabb elemeinek azonosítása, kiegészítő terápiás stratégiák vizsgálata, annak tesztelése, hogy a módszer más, életkorral összefüggő neurodegeneratív betegségekben is működik-e.