Egy friss kutatás szerint komoly kockázatot rejthet magában annak az enzimnek a blokkolása, amelyről korábban úgy vélték, hogy védelmet nyújt a zsírmájbetegség ellen, mivel hosszú távon fokozhatja a krónikus májkárosodás és a májrák kialakulásának esélyét.

Az Adelaide-i Egyetem kutatói a Science Advances folyóiratban közölt tanulmányukban arra jutottak, hogy a Caspase-2 nevű enzim hiánya kóros sejtnövekedést indít el a májban, ami idővel gyulladáshoz, hegesedéshez és daganatok megjelenéséhez vezethet, különösen idősebb korban.

Az eredmények megkérdőjelezik

Az eredmények megkérdőjelezik azt a növekvő tudományos érdeklődést, amely a Caspase-2 gátlását potenciális terápiás lehetőségként vizsgálja a zsírmájbetegség kezelésében vagy megelőzésében, ugyanakkor arra figyelmeztetnek, hogy a rövid távú előnyök mögött súlyos, később jelentkező következmények húzódhatnak meg.

A kutatás vezetője, Dr. Loretta Dorstyn, a Rákbiológiai Központ munkatársa hangsúlyozta, hogy a Caspase-2 kulcsszerepet játszik a májsejtek genetikai stabilitásának fenntartásában, emellett külön funkciója van a máj zsírszintjének szabályozásában is – foglalja össze a ScienceDaily.

„A májsejtek normális esetben a genetikai állomány több példányával rendelkeznek, amit poliploidiának nevezünk, és bár ez segíthet a szervnek a stressz kezelésében, a vizsgálatunk kimutatta, hogy a Caspase-2 enzim hiányában a túlzott mértékű poliploidia már káros hatású lehet” – mondta Dr. Dorstyn.

Egereket alkalmaztak a vizsgálatokhoz

A jelenség vizsgálatához a kutatók genetikailag módosított egereket alkalmaztak, amikből hiányzott az enzim, vagy annak működésképtelen változatát hordozták, és ezeknél az állatoknál a májsejtek szokatlanul nagyméretűvé váltak, miközben jelentős genetikai és sejtszintű károsodást mutattak. Idővel ezeknél az egereknél krónikus májgyulladás alakult ki, amely a hepatitishez hasonló elváltozásokkal, hegesedéssel, oxidatív károsodással és gyulladáshoz kapcsolódó sejthalállal járt együtt, és az öregedéssel párhuzamosan jelentősen megnőtt náluk a májrák kialakulásának valószínűsége.

Beszédesek voltak az eredmények

Az idősebb, működőképes Caspase-2 enzimmel nem rendelkező egerek körében a májdaganatok előfordulása akár négyszer gyakoribb volt, mint a normál állatok esetében, ami összhangban áll a hepatocelluláris karcinóma jellemzőivel. Dr. Dorstyn szerint az eredmények alapjaiban cáfolják azt a feltételezést, hogy az enzim gátlása minden esetben kedvező hatású lehet.

„Bár az enzim gátlása fiatal állatokban védő hatású lehet, vagy rövid távon segíthet a zsírmájbetegség megelőzésében, a vizsgálatunk egyértelműen megmutatta, hogy hosszú távú hiánya kifejezetten káros” – fogalmazott a kutató. Hozzátette, „a Caspase-2 nélkülözhetetlen a sérült és rendellenes májsejtek eltávolításában az öregedés során, és ha ez a mechanizmus kiesik, ezek a sejtek felhalmozódnak, daganatossá válhatnak, miközben olyan környezetet teremtenek, amely elősegíti a májrák kialakulását”.

Fontos üzenetet hordoznak az eredmények

A tanulmány társszerzője, Sharad Kumar professzor arra figyelmeztetett, hogy az eredmények fontos üzenetet hordoznak a jövőbeni gyógyszerfejlesztések számára, mivel eddig jelentős érdeklődés mutatkozott a Caspase-2 célzott gátlása iránt a metabolikus eredetű májbetegségek kezelésében és a májrák kockázatának csökkentésében.

„Adataink azt mutatják, hogy ez a megközelítés az élet későbbi szakaszában súlyos, nem várt következményekkel járhat, és növelheti a krónikus májgyulladás, a fibrózis és a daganatos elváltozások iránti fogékonyságot” – mondta a professzor.

A májbetegségek előfordulása világszerte emelkedik, amit az öregedő népesség, az elhízás és az anyagcsere-eredetű rendellenességek terjedése is felerősít, miközben a World Cancer Research Fund adatai szerint 2022-ben közel 760 ezer haláleset volt köthető a májrákhoz, így ez a daganattípus a hatodik leggyakoribb rákos megbetegedésnek számít globálisan.