Brazil kutatók olyan új immunterápiás megközelítést dolgoztak ki, amelynek célja, hogy a természetes ölősejtek hatékonyabban és precízebben pusztítsák el a daganatsejteket, miközben a kezelés biztonságosságát is növelik.

A Ribeirão Preto-i Vérközpont és a Sejtalapú Terápiás Központ szakemberei az NK-92 sejtvonal felhasználásával vizsgálták, miként lehet továbbfejleszteni a kiméra antigénreceptorral ellátott NK-sejteket, vagyis a CAR-NK terápiát, amely a jövő egyik ígéretes rákellenes eszköze lehet.

A kutatók olyan speciális jelátviteli elemeket építettek be a mesterséges receptorokba, mint a 2B4 és a DAP12, amelyek kulcsszerepet játszanak a sejtek aktiválásában, ennek eredményeként pedig az immunsejtek jóval felkészültebbé váltak a támadásra. A Frontiers in Immunology folyóiratban közölt eredmények szerint ezek a módosítások jelentősen növelték a sejtek daganatpusztító képességét, mivel az aktivációs állapotuk tartósan magasabb szintre került.

A CAR-alapú terápiák

A CAR-alapú terápiák az elmúlt években alapjaiban formálták át különösen a vérképzőszervi daganatok kezelését, ugyanakkor a CAR-T sejtekhez képest a CAR-NK sejtek működésének finomhangolása még számos megválaszolatlan kérdést vet fel. Az egyik legnagyobb kihívást annak meghatározása jelenti, hogy mely belső jelátviteli mechanizmusok biztosítják az optimális daganatellenes választ, ezért a mostani kutatás kifejezetten ezekre a molekuláris folyamatokra összpontosított – jelenti a ScienceDaily.

Az aktiváló jelek erősítése mellett a kutatócsoport egy meglepő stratégiát is kipróbált, amely során a sejteket ideiglenesen egy gyógyszerrel visszafogták. A dasatinib nevű készítményt alkalmazva rövid időre csökkentették az immunsejtek aktivitását, majd azt vizsgálták, hogy ez a kontrollált szünet miként befolyásolja a későbbi teljesítményt, és az eredmények alapján a sejtek a kezelés után még hatékonyabban léptek fel a daganatok ellen.

Állatkísérletes modellekben az derült ki, hogy a 2B4-DAP12 elemekkel módosított és dasatinibbel előkezelt CAR-NK sejtek erőteljesebben fékezték a tumor növekedését, mint a hagyományosabb kialakítású terápiák, ami arra utal, hogy az aktivációs jelek optimalizálása és a reverzibilis gyógyszeres szabályozás együttesen jelentős előnyt kínálhat. Ugyanakkor a kutatók hangsúlyozzák, hogy a módszer további vizsgálatokat igényel, mielőtt széles körben alkalmazható klinikai megoldássá válna.