Az amerikai NYU Langone Health és a Perlmutter Rákközpont kutatói azonosítottak egy kulcsfontosságú fehérjét, amely egyszerre gyorsítja a melanoma növekedését és gyengíti a szervezet daganatellenes immunválaszát, így új irányt jelölhet ki a kezelések fejlesztésében.

A Cancer Discovery folyóiratban közölt eredmények szerint a HOXD13 nevű transzkripciós faktor központi szerepet játszik a bőrrák egyik legagresszívebb típusának előrehaladásában.

A transzkripciós faktorok

A transzkripciós faktorok olyan molekulák, amelyek szabályozzák, miként alakulnak át a DNS-ben tárolt genetikai információk a szervezet működéséhez szükséges fehérjékké, a HOXD13 pedig a vizsgálatok alapján több olyan biológiai útvonalat is aktivál, amelyek elősegítik az új erek képződését a daganatok környezetében.

Ez az úgynevezett angiogenezis biztosítja a tumorok számára az oxigént és a tápanyagokat, emellett pedig olyan jelátviteli rendszereket érint, mint a VEGF, a SEMA3A és a CD73. Amikor a kutatók kísérletesen csökkentették a HOXD13 aktivitását, a daganatok mérete is mérséklődött, ami közvetlen bizonyítékot szolgáltatott a fehérje meghatározó szerepére.

Rengeteg beteget vizsgálat

A vizsgálat során több mint 200, az Egyesült Államokból, Brazíliából és Mexikóból származó melanomás beteg tumormintáit elemezték, és azt találták, hogy a magas HOXD13-szinttel rendelkező páciensek vérében alacsonyabb volt a citotoxikus T-sejtek aránya.

Ezek az immunsejtek felelősek a rákos sejtek felismeréséért és elpusztításáért, ugyanakkor a megemelkedett HOXD13-aktivitású betegek esetében a T-sejtek a tumorokba is nehezebben jutottak be – számolt be róla a ScienceDaily.

„Vizsgálatunk új bizonyítékot szolgáltat arra, hogy a HOXD13 transzkripciós faktor erőteljes mozgatórugója a melanoma növekedésének, és elnyomja a betegség leküzdéséhez szükséges T-sejt aktivitást” – fogalmazott Pietro Berico, a tanulmány vezető szerzője, az NYU Grossman Orvostudományi Karának és a Perlmutter Rákközpontnak a kutatója.

A részletes elemzések

A részletes elemzések azt is kimutatták, hogy a HOXD13 megváltoztatja a daganat környezetét, mégpedig úgy, hogy fokozza a CD73 szintjét, ami növeli az adenozin mennyiségét. Az adenozin olyan védő mechanizmust alakít ki a tumor számára, amely lelassítja a T-sejteket és akadályozza bejutásukat a rákos szövetbe, ugyanakkor a HOXD13 kikapcsolásával több immunsejt tudott beszivárogni a daganatba.

„Az eredmények azt támasztják alá, hogy az angiogenezis és az adenozinreceptor-útvonalak együttes célzása ígéretes új kezelési megközelítést jelenthet a HOXD13 által vezérelt melanoma esetében” – hangsúlyozta Eva Hernando-Monge, a kutatás vezetője és az intézmény patológiai tanszékének professzora.

Jelenleg is zajlanak vizsgálatok

A szakember rámutatott arra is, hogy jelenleg is zajlanak olyan klinikai vizsgálatok, amelyek a VEGF-receptorokat vagy az adenozinreceptorokat gátló gyógyszereket tesztelnek melanomában és más daganattípusokban, sőt egyes kutatások ezeket immunterápiával kombinálják.

Amennyiben ezek a vizsgálatok kedvező eredményt hoznak, a kutatócsoport a jövőben kifejezetten a magas HOXD13-szinttel rendelkező betegek számára dolgozhat ki kombinált kezelési stratégiát.

Emellett azt is tervezik, hogy megvizsgálják, más daganatokban, például bizonyos glioblasztómákban, szarkómákban és oszteoszarkómákban is alkalmazható-e a HOXD13-hoz kapcsolódó útvonalak célzott gátlása, mivel ezekben a kórképekben szintén megfigyeltek emelkedett fehérjeszintet. A kutatók egérmodellekben és humán melanoma sejtvonalakon végzett kísérletekkel is megerősítették, hogy a HOXD13 blokkolása, illetve a VEGF- és adenozin-útvonalak együttes gátlása jelentősen befolyásolja a tumor túlélését.