A daganatos sejtek a gyors szaporodáshoz és a túléléshez szükséges géneket lényegesen intenzívebben működtetik, mint az egészséges sejtek. Ez a folyamatos és rendkívüli terhelés azonban fizikai károsodást okoz a daganat saját genetikai állományában.

A Science Advances című folyóiratban megjelent tanulmány rámutatott arra, hogy a gének maximális fordulatszámon való pörgetése súlyos DNS-törésekhez vezet az érintett területeken. A Jeruzsálemi Héber Egyetem munkatársai, Osama Hidmi doktorandusz és Rami Aqeilan professzor vezetésével feltárták a daganatok genetikai instabilitásának egy eddig figyelmen kívül hagyott okát.

A szakemberek érzékeny genomfeltérképezési módszerrel mutatták ki a duplaszálú törések pontos helyét, amint azt a ScienceDaily megírta. Kiderült, hogy a károsodások nem véletlenszerűen oszlanak meg a genomban, hanem a szuper-enhancernek nevezett szabályozó régiók által vezérelt géneken belül halmozódnak fel.

Ezek a kontrollterületek rendkívül magas szinten tartják a daganat növekedését segítő sejtes programokat. A folyamatos terhelés hatására a DNS-molekula mindkét szála elszakad, a sejt pedig egymás után kénytelen javítani a keletkező hibákat.

G

Kövess minket a Google-ben

Legyen a Liner a követett forrásod

Jelöld be a Linert követett forrásként a Google-ben.

Beállítom

A javítási folyamatok

A javítási folyamatok ugyan lehetővé teszik a tumorsejtek túlélését, a folyamatos hibaelhárítás során azonban apró pontatlanságok lépnek fel. Az így felhalmozódó mutációk révén a daganat képes alkalmazkodni, agresszívabbá válni és ellenállni a kezeléseknek.

„A rákos sejtek a szuper-enhancerekre támaszkodnak, hogy a növekedési géneket csúcsjáraton tartsák. Felfedeztük, hogy ez a nagy teljesítményű aktivitás komoly terhelést jelent a DNS számára, és olyan törési pontokat hoz létre, amelyeket a sejtnek újra és újra javítania kell. Ez a ciklus rövid távon segíti a tumor túlélését, de növeli a rák evolúcióját hajtó mutációk kockázatát is” – fogalmazott Rami Aqeilan professzor.

Az eredmények szerint a genetikai instabilitás nem pusztán a megbetegedés mellékhatása, hanem a burjánzáshoz szükséges túlzott génaktivitás közvetlen következménye. A felhalmozódó mutációk révén a sejtek új tulajdonságokra tehetnek szert, ami elősegítheti a tumor terjedését és a nehéz körülmények közötti fennmaradását.

„Mivel a daganatos sejtek ezekre a nagy terhelésű DNS-régiókra támaszkodnak a növekedéshez, egyben sebezhetőbbé is válhatnak ezeken a pontokon. Ez megnyitja az utat olyan terápiák előtt, amelyek kifejezetten azokat a folyamatokat veszik célba, amelyekre a tumoroknak a túléléshez szükségük van” – nyilatkozta Osama Hidmi, a kutatás vezetője.

Az új terápiák a jövőben gátolhatják a szuper-enhancerek által hajtott génaktivitást, vagy megakadályozhatják, hogy a tumorsejtek kijavítsák a DNS sérüléseit. Mivel a daganat túlzott növekedési kényszere folyamatosan károsítja a saját örökítőanyagát, ez az elváltozás az egyik leghatékonyabb támadási ponttá válhat a gyógyításban.